达马莫德

达马莫德，Methotrexate，具有细胞通透性的高选择性P38 MAPK抑制剂。更多视频请关注视频号【艾维缔】。哔哩哔哩【IVDSHOW】。抖音【军哥聊表观】。

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达马莫德

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抑制剂

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A5639

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EC50：对THP-1细胞中的TNF-α为18 nM。

刺激的炎症细胞中导致TNF-α生成的信号转导途径虽未完全了解，但也显示部分地受到p38有丝分裂原激活蛋白（MAP）激酶调控。p38 MAP激酶在调控促炎细胞因子的生成上扮演至关重要的角色。阻断该酶可能成为一种治疗多种炎性疾病的疗法。BIRB 796是一种高效的p38 MAPK抑制剂。

在体外，BIRB 796是一种皮摩尔级别的人类p38 MAP激酶抑制剂，具有12,000倍高效的结合亲和力。此外，BIRB 796是目前知道的最为强效和缓释的人类p38 MAP激酶抑制剂[1]。

在体内，在LPS刺激的TNF-α合成小鼠模型中，当口服10 mg/kg的BIRD 796时，发现TNF-α合成出现了65%的抑制。在已建立的B10.RIII小鼠胶原诱导性关节炎模型中，口服30 mg/kg qd 的BIRB 796对关节炎严重性显示了63%的抑制[2]。

临床试验未发现BIRB 796相比安慰剂有任何临床效果（克罗恩病内镜评分）。在使用BIRB 796后，短暂地出现了剂量依赖的C-反应蛋白水平的显著的提高，但随时间推进，一周后便回到了基线[3]。

参考文献：
[1] Pargellis C, Tong L, Churchill L, Cirillo PF, Gilmore T, Graham AG, Grob PM, Hickey ER, Moss N, Pav S, Regan J. Inhibition of p38 MAP kinase by utilizing a novel allosteric binding site. Nat Struct Biol. 2002 Apr;9(4):268-72.
[2] Regan J, Breitfelder S, Cirillo P, Gilmore T, Graham AG, Hickey E, Klaus B, Madwed J, Moriak M, Moss N, Pargellis C, Pav S, Proto A, Swinamer A, Tong L, Torcellini C. Pyrazole urea-based inhibitors of p38 MAP kinase: from lead compound to clinical candidate. J Med Chem. 2002 Jul 4;45(14):2994-3008.
[3] Schreiber S, Feagan B, D'Haens G, Colombel JF, Geboes K, Yurcov M, Isakov V, Golovenko O, Bernstein CN, Ludwig D, Winter T, Meier U, Yong C, Steffgen J; BIRB 796 Study Group. Oral p38 mitogen-activated protein kinase inhibition with BIRB 796 for active Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Mar;4(3):325-34.

物理外观	A solid
CAS号	285983-48-4
分子式	C₃₁H₃₇N₅O₃
分子量	527.66
小分子别名	Doramapimod
化学名称	1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)naphthalen-1-yl]urea
溶解度	≥26.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥11.24 mg/mL in EtOH with ultrasonic
SMILES	CC1=CC=C(C=C1)N2C(=CC(=N2)C(C)(C)C)NC(=O)NC3=CC=C(C4=CC=CC=C43)OCCN5CCOCC5
存储条件	-20°C
运输条件	蓝冰
SDF文件	Download SDF

IC50和靶点

生物活性描述	BIRB 796（Doramapimod）是一种高选择性的MAPK p38α抑制剂，其Kd值为0.1 nM，相比JNK2选择性高330倍，对c-RAF、Fyn和Lck抑制能力弱，对ERK-1、SYK、IKK2、ZAP-70、EGFR、HER2、PKA、PKC、PKCα/β/γ无抑制能力。
靶点	p38α MAPK
生物活性数据	0.1 nM (Kd)

产品组分

内容	型号	规格	储存温度
达马莫德	A5639-01	10mg	-20°C
达马莫德	A5639-02	50mg	-20°C
达马莫德	A5639-03	100mg	-20°C
达马莫德	A5639-04	1ml(10mM in DMSO)	-20°C
操作手册	1	1	常温

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FAQ
1. Kyukwang Kim, Negar Khazan, et al. "The NF-κB-HE4 axis: A novel regulator of HE4 secretion in ovarian cancer." PLOS. One December 2, 2024

2. Emily J Stadnicki, Hannes Ludewig, et al. "Dual-Action Kinase Inhibitors Influence p38α MAP Kinase Dephosphorylation." bioRxiv. 2024 Aug 8:2024.05.15.594272 PMID: 39149408

3. Dong W, Xie W, et al. "Receptor tyrosine kinase inhibitors block proliferation of TGEV mainly through p38 mitogen-activated protein kinase pathways." Antiviral Res. 2019 Nov 18;173:104651. PMID:31751591

4. Cheriyan VT, Alsaab H, et al. "A CARP-1 functional mimetic compound is synergistic with BRAF-targeting in non-small cell lung cancers." Oncotarget. 2018 Jul 3;9(51):29680-29697. PMID:30038713