缺氧条件下IGF1和MGF对神经干细胞的影响
发布时间：
2026-07-09 21:19
缺氧条件下IGF1和MGF对神经干细胞的影响
图尔巴·艾丁图格 - 居尔布兹 (通讯作者)，法提赫·托普拉克 (通讯作者)，塞林·托普拉克 (通讯作者)，塞尔库克·索泽尔 (通讯作者)
1. 土耳其伊斯坦布尔大学卡帕校区阿齐兹·桑卡尔实验医学研究所遗传学系。2. 土耳其伊斯坦布尔海达尔帕萨努穆内培训与研究医院神经外科。
并在线阅读本文
引用:艾丁图格 - 居尔布兹，T.，托普拉克，F.，托普拉克，S.，& 索泽尔，S.(2024)。缺氧条件下IGF1和MGF对神经干细胞的影响。基础与临床神经科学，15(3)，343 - 354。http://dx.doi.org/10.32598/
DREAK
文章信息:
收到日期:2022年2月8日
首次修订日期:2022年9月14日
录用日期:2022年9月21日
在线发表日期:2024年5月1日
关键词:
神经干细胞(NSC)，缺氧，生长因子，机械生长因子(MGF)，胰岛素样生长因子1(IGF - I)
摘要
引言:缺血性中风在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。在这种情况下检测到的低氧 水平为神经干细胞(NSC)创造了一个脆弱的环境，改变了神经元功能，并导致神经元损伤或死亡。对于这些后果仍然没有有效的治疗方法。本研究调查生长因子，即胰岛素样生长因子1(IGF - I)和机械生长因子(MGF)，在暴露于低 水平的NSC中的分子和功能影响。
方法:通过培养大鼠海马神经干细胞构建体外缺血模型，在24小时内分别将其暴露于0%、3%和20%的不同氧水平下，以分别代表缺氧、低氧和常氧条件。通过实时逆转录聚合酶链反应研究神经干细胞中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、机械生长因子(MGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因的表达。探讨在此类条件下外源性给予生长因子(IGF-I和MGF)对神经干细胞增殖的影响。
结果:在暴露于低 的样本中检测到IGF-I和MGF基因表达增加。缺氧是IGF-I和MGF基因表达的最强刺激因素。同时，编码缺氧诱导因子-1 的HIF1- 在所有条件下随着IGF-I的应用，其相对基因表达倍数变化显示下调，而在缺氧环境中应用MGF则上调其变化。此外，在所有氧条件下，MGF诱导的神经干细胞具有更高的增殖迁移率。IGF-I在 和 中诱导神经干细胞显著增殖。
结论:这些发现表明，IGF-I和MGF表达增加以减少暴露于低氧的神经干细胞的损伤，并且外源性应用MGF和IGF-I在损伤时增加神经干细胞增殖。结果可能暗示外源性MGF和IGF-I在缺血治疗中通过其神经保护和增殖作用缓解神经元损伤影响的作用。
* 通讯作者:
塞尔丘克·索泽，博士
地址:土耳其伊斯坦布尔大学卡帕校区阿齐兹·桑卡尔实验医学研究所遗传学系。电子邮件:ssozer@istanbul.edu.tr
要点
- 研究探讨胰岛素样生长因子1(IGF-I)和机械生长因子(MGF)在低 条件下对神经干细胞(NSC)的影响，提示在缺血中具有神经保护作用。
通俗易懂的总结
本研究考察了某些称为生长因子的蛋白质在神经干细胞暴露于低氧水平时如何保护它们。氧气不足在中风等情况下很常见，会损害这些细胞并加重脑损伤。在实验室环境中，研究人员从大鼠大脑中培养神经干细胞，并将它们暴露于不同水平的氧气:极低、中度低和正常。然后他们研究了用两种特定生长因子处理时细胞的反应。研究结果表明，这些生长因子有助于神经干细胞存活和生长，尤其是在极低氧条件下。两种因子都增强了帮助细胞应对低氧水平的基因的活性。其中一种因子还增强了细胞的增殖和迁移能力，这对于修复受损脑组织至关重要。这些结果很重要，因为它们表明使用这些生长因子的治疗方法可能在中风或其他氧气水平下降的情况下保护脑细胞。通过支持神经干细胞的存活和生长，这些治疗方法可能有助于将长期脑损伤降至最低，并改善患者的恢复结果。这项研究为开发可能使中风和其他脑损伤患者受益的疗法提供了有希望的途径，为未来更好的生活质量带来了希望。
1. 引言
A
缺血性中风是由血流不足引起的，会导致组织中的细胞暴露于低氧 水平(缺氧)。这种变化以及组织正常细胞功能的损害不可避免地会发展为严重疾病，包括人类的中风和死亡(Kalog - eris等人，2012年；Østergaard等人，2016年)。缺血性组织损伤具有复杂的病理生理学，会影响许多不同的细胞和组织。此类神经元需要持续供应 以维持其膜上的离子梯度用于冲动传导，并且易受缺氧变化的影响(Chamorro等人，2016年)。大脑消耗全身 需求量的25%，这表明 是大脑最关键的因素之一(Steiner，2019年)。血管血流不足会导致细胞内三磷酸腺苷水平降低，在能量剥夺后 内引发细胞凋亡(Lee等人，2000年)。少突胶质细胞、星形胶质细胞、内皮细胞和各种神经元类型的死亡会导致大脑局部组织的损失(Xu等人，2020年)。因此，脑缺血/再灌注损伤引发的神经元损伤是神经功能障碍的主要原因。在这种情况下，支持神经发生是脑功能恢复成功的关键因素。神经干细胞(NSC)能够分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞，从而再生中枢神经系统(Kriegstein & Alvarez - Buylla，2009年)。神经发生发生在神经干细胞的特殊微环境中。因此，神经干细胞生态位在神经再生和受损脑组织修复中起着至关重要的作用(Decimo等人，2012年)。干细胞迁移到受损区域(Boltze等人，2020年)。最近的研究表明，内源性和移植的神经干细胞都可被脑缺血激活，并在神经再生中发挥作用(Zhang等人，2019年)。因此，在体外缺血模型中了解缺氧环境下神经干细胞的细胞生物学特性可能为控制神经干细胞的扩增和增殖提供新机会，这可能会带来缺血性中风后新治疗方法的改进。
据估计，生态位中的 浓度为 (Sharee Ghourichaee & Leach，2016年)，而在肺泡肺细胞中为20%(Yee等人，2016年)，在动脉血流中的比例为10.5%至13%(Williams，1998年)。在一些研究中，低氧水平 导致了静息神经干细胞的细胞损伤和死亡，如在脑缺血中检测到的(Zhang等人，2011年)。然而，一些研究结果表明，微环境中 水平的降低，例如3%至5%，会在体外调节神经干细胞的生物学特性，并启动其增殖和分化能力。在啮齿动物和灵长类动物中进行的中风研究增加了其脑室下和颗粒下区域的神经发生(Ceanga等人，2021年；Paredes等人，2016年)。
胰岛素样生长因子-1(IGF-I)是一种用于神经元修复和发育的神经营养因子，大量体内和体外研究揭示了其对神经干细胞发育的影响(Nieto-Estevez等人，2016年)。IGF-I促进细胞增殖、分化和存活(Tunç等人，2021年)。由于在许多组织中，特别是在骨骼肌、心肌、肝脏和大脑中存在可变剪接，IGF-I产生不同的信使核糖核酸变体(Oberbauer，2013年)。已证实IGF-1至少有三种可变剪接变体。全身性起作用的IGF-1 Ea、IGF-1 Eb和因机械损伤而激活并以机械敏感方式表达的IGF-1 Ec被命名为机械生长因子(MGF)(Bailes和Soloviev，2021年；Goldspink，2005年)。MGF刺激肌肉干细胞重新进入细胞周期，启动增殖，并进一步支持新的肌肉细胞(Ates等人，2007年；Matheny等人，2010年)。在各种应激条件下，如缺血后，在包括大脑和心脏在内的受损组织中检测到MGF表达(Bailes和Soloviev，2021年；Dluzniewska等人，2005年)，特别是在抗损伤区域。在神经源性小生境中的增殖细胞以及体外缺血性中风模型中的缺氧神经母细胞瘤细胞中也检测到内源性MGF表达(Canazza等人，2014年；Dluzniewska等人，2005年；Tang等人，2017年)，这些都具有神经保护作用(Aperghis等人，2004年；Dluzniewska等人，2005年)。此外，研究表明，外源性给予MGF和IGF-1可减少缺血性脑损伤(Dlużniewska等人，2005年)。
转录因子缺氧诱导因子-1(HIF-1)在调节许多不同类型细胞中的许多缺氧激活基因方面至关重要(Wiesener等人，2003年)。HIF-1与位于靶基因启动子区域的缺氧敏感元件结合，因此是一种控制其转录的多效转录因子(Baddela等人，2020年)。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β亚基组成。HIF-1α和HIF-1β的信使核糖核酸在细胞中组成性表达(Wang和Semenza，1995年)。然而，HIF-1α蛋白表达受到细胞氧和生长因子变化的严格调控，包括IGF-I、IGF-II和血管紧张素II(Masoud和Li，2015年)。它主要在蛋白质稳定性水平上受到调控(Huang等人，1996年)。在正常 水平(常氧)下，HIF-1α通过靶向泛素化迅速降解，随后被蛋白酶体降解(Salceda和Caro，1997年)。响应缺氧时，HIF-1α迅速稳定，定位于细胞核，并与HIF-1β形成HIF-1复合物(Masoud和Li，2015年；Ziello等人，2007年)。最近的研究表明，特别是在肿瘤中，缺氧细胞表现出对凋亡的抗性，这些肿瘤细胞更具侵袭性，可能是由于HIF-1α的过度表达(Jing等人，2019年)。因此，近年来开发针对HIF-1活性的治疗方法的策略有所增加，这可能成为癌症发生过程中的一种替代治疗策略(Chau等人，2005年；Ma等人，2020年)。
尽管这些研究表明IGF-I和MGF具有神经保护作用，但IGF-I和MGF在不同氧水平下的功能仍未得到充分了解。在本研究中，研究了生长因子IGF-I和MGF在不同氧水平下对神经干细胞(NSC)的影响。因此，通过将成年大鼠海马神经干细胞暴露于不同水平的 (代表缺氧、低氧和常氧条件)来创建体外缺血模型。研究了不同 水平对神经干细胞基因表达的影响，特别是IGF-I、MGF和HIF-1α。对暴露于这些条件下的神经干细胞进行生长因子IGF-I和MGF的外部给药，并检查它们对基因表达和神经干细胞增殖的影响。本研究首次揭示了MGF和IGF-I在低氧环境中的作用，并进一步探讨了它们在这种情况下可能的治疗应用。
2. 材料与方法
神经干细胞培养
成年大鼠海马神经干细胞系(Sigma-Aldrich，默克，德国)以 个细胞/毫升的密度和 毫升培养基在聚-L-鸟氨酸(Sigma-Aldrich)(10毫克/毫升)和层粘连蛋白(Sigma-Aldrich)(6微克/毫升)包被的细胞培养板中培养。神经干细胞培养基含有B-27补充剂(Invitro-gen)、DMEM/F12(Biochrom)、100微克/毫升链霉素(1%)、L-谷氨酰胺(200毫摩尔)和FGF-2(20纳克/毫升)(PeproTech)，如其他地方详细解释的那样(Aydntug-Gurbuz等人，2023年)。每次都向培养基中新鲜添加FGF-2。神经干细胞在5% 的 条件下培养。当神经干细胞在培养瓶中达到70%-80%汇合度时，将细胞转移到培养板中进行后续实验。
神经干细胞的氧暴露
应用Cell ASIC ONIX微流控系统(默克)研究不同的 水平，包括0%、3%和20%，以及生长因子，包括IGF-I和MGF对体外神经干细胞的影响，如图1所示。用于Cell ASIC ONIX(默克)的M04S-03微流控板如先前所述(Croushore &
Sweedler，2013年)用聚-L-鸟氨酸(Sigma)和层粘连蛋白(Sigma)包被。该系统能够控制单个培养板环境，并提供对体外活细胞的同步分析。由于它旨在提供动态细胞微环境，即生态位控制，因此适用于研究细胞外因子对细胞的影响。神经干细胞以每孔 个细胞接种，制造商采用重力驱动灌注培养方案。在 孵育后，按照实验设计用生长因子处理稳定的细胞。DMEM/F12溶液称为未处理。在生长因子的外部给药中，制备了0.2微克/ 的IGF-I或 的MGF，并添加到相关孔中。 水平根据实验设计调整如下:0% 为缺氧， 为低氧， 为常氧。按照制造商的说明(Croushore & Sweedler，2013年)，在歧管的帮助下将培养板连接到Cell ASIC设备。实验在计算机上可用的软件中设置为 。读数用软件中集成的程序进行分析。
细胞增殖测定
在 之后，对暴露于NSC的生长因子IGF-I和MGF进行了分析。使用图像程序测量细胞增殖。在实验 开始前和实验结束后(24小时)，使用配备了带有 物镜的数码相机的倒置显微镜(奥林巴斯CKX41)从培养板上获取NSC的相差图像。使用ImageJ软件1.8.0版(由美国国立卫生研究院的W.S. Rasband开发)对图像进行分析。由于在本研究中，NSC在特定条件下的培养时间估计为 ，因此，不是对神经球进行计数，而是在不干扰培养条件下 水平的情况下，测量并比较 水平和生长因子对NSC迁移增殖的影响，测量接种细胞的总面积。对能够提供NSC迁移和增殖功能信息的图像进行分析。通过这样做，使用ImageJ测量细胞面积。使用公式1进行计算:
1.
后培养细胞的面积 特定条件下 中培养细胞的面积
核糖核酸分离、cDNA合成及实时聚合酶链反应
使用总RNA纯化试剂盒(耶拿生物科学公司)在NSC中进行总RNA分离。使用SCRIPT cDNA合成试剂盒(耶拿生物科学公司)从50ng/μL RNA合成cDNA。IGF-1Ea的正向引物为5’-GCT TGC TCA CCT TTA CCA GC-3’，反向引物为5’-AAG TGT ACT TCC TTC TGA GTC T-3’，长度为130个碱基对(bp)。MGF的正向引物为5’-GCT TGC TCA CCT TTA CCA GC-3’，反向引物为5’-AAG TGT ACT TCC TTT CCT TCT C-3’(130 bp)。HIF1-a正向引物为5’ TGC TTG GTG CTG ATT TGT GA 3’，反向引物为5’-GGT CAG ATG ATC AGA GTC CA-3’(131 bp)。使用GAPDH作为管家对照。GAPDH的正向引物为5’GGT GTG AAC GGA TTT GGC CGT AT-3’，反向引物为5’CTC AGC ACC AGC GTC ACC CCA TT3’(129 bp)。
使用Sensi FAST SYBR No-ROX试剂盒(英国Bioline公司)通过实时定量RT-PCR(罗氏诊断公司的Light cycler 480)检测每个基因表达的变化。使用这些特异性引物进行扩增。使用软件实时检测、记录并表示高于基线信号的染料发出的荧光作为循环阈值(CT)。对进行两次的CT的算术平均值进行计算以进行统计分析。所有样品均进行重复研究。样品未用生长因子处理，但将培养基作为对照样品进行评估。在RT-PCR分析中，也将直接从大鼠海马区分离的RNA样品用作阳性对照。
统计分析
使用 方法根据RT-PCR获得的结果确定基因表达倍数变化。根据管家GAPDH基因对靶mRNA的CT值进行标准化(公式2):
通过公式3对靶基因表达变化进行一些分析:
对于靶基因表达变化倍数的分析，将值标准化至对照(公式4):
图1. 实验设计示意图 神经科学
注释:将大鼠海马来源的神经干细胞(NSC)在涂有聚-L-鸟氨酸和层粘连蛋白的培养瓶中进行体外培养。在细胞达到70%-80%汇合度后，将NSC分为细胞培养板，置于三种氧水平条件下，分别为20%、3%和0%，分别代表常氧、缺氧和无氧。向每种条件下培养的NSC中加入生长因子(0.2 µg/mL)，包括胰岛素样生长因子-I(IGF-I)和机械生长因子(MGF)。在这样的氧水平和生长因子条件下，对9个样本进行了24小时的培养。之后，通过逆转录聚合酶链反应分析对MGF和IGF-I进行基因表达倍数变化分析，提取核糖核酸。使用ImageJ程序进行增殖分析。
图2. 缺氧环境下神经干细胞的相对基因表达倍数变化 NEUR@SCIENCE
注释:在20%、3%和0% 条件下，用生长因子处理神经干细胞中IGF-I(A)、MGF(B)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)(C)的表达。该研究是通过在20%、 和 的神经干细胞培养中单独添加生长因子IGF-I和MGF，并在 培养期后通过实时逆转录聚合酶链反应方法分析表达变化。堆叠比例条形图根据各个处理的氧环境按相对基因表达增加的顺序排列。HIF-1a表示为相对于每种条件下神经干细胞进行分析的基因表达倍数变化(“P<0.05”)。
并应用公式5:
5. 2-
变量用作均值±标准差以及百分比和频率值。同时，P<0.05和P<0.01水平被认为具有统计学意义。
3. 结果
缺血后神经发生的启动是治疗成功的关键恢复机会，神经干细胞是缺血后修复的关键因素。在本研究中，对神经干细胞进行了IGF-I和MGF的外部给药，神经干细胞暴露于不同的氧浓度下，分别为常氧(20%)、缺氧(3%)和无氧(0%)，总结于表1。在24小时内，研究了它们对神经干细胞分子功能的影响，采用IGF-I和MGF以及HIF-1α基因表达变化和神经干细胞增殖迁移率(图1)。
低氧水平诱导IGF-I和MGF基因表达
进行实时逆转录聚合酶链反应定量分析，以确定在添加生长因子的情况下，不同 浓度下神经干细胞培养 期间IGF-I和MGF表达的变化。
IGF-I表达相对于氧水平有显著变化。诱导IGF-I表达的最高速率分别在缺氧和常氧浓度后的 下确定，分别为0.8、0.3和0.1。外部给予IGF-I使IGF-I表达降低到 和 水平(P<0.05)。在缺氧水平应用IGF-I未显示IGF-I表达有任何显著变化(图2A)。
表达被确定受 影响。 表达的最高速率分别在 和 水平后的 下确定，分别为0.4、0.1和0.01。在0%和 水平之间，MGF表达存在统计学显著差异 。 表达的诱导
神经科学
图3。A)在ImageJ程序中以20%、3%和0%的 水平在培养0小时和24小时时拍摄的NSC增殖-迁移分析图像(程序使用红色)；B)拍摄图像的培养室的代表性图像；C)在每个氧气水平下IGF-I、MGF和未处理样品的细胞增殖-迁移率
*P<0.05。在这种条件下的NSC培养中，给予MGF后，较低O₂水平下的抑制作用甚至更显著(图2B)。
在这种条件下对HIF1- 表达的分析表明，IGF-I的应用降低了其在所有 水平下的相对倍数变化表达。MGF的应用在20%和3%的 水平下实现了这种下调。相比之下， 的应用在缺氧水平下诱导HIF1- 相对倍数变化表达上调(图2C)。
表1。大鼠海马来源的NSCs的细胞培养基成分
| NSC 培养成分 | |
| O，浓度 | 培养基 |
| 未处理 | |
| 常氧(20% O₂) | MGF |
| IGF-I | |
| 缺氧(3% O₂) | 未处理 |
| MGF | |
| IGF-I | |
| 无氧(0% O₂) | 未处理 |
| MGF | |
| IGF-I | |
MGF:机械生长因子；IGF-I:胰岛素样生长因子1。
IGF-I和MGF在不同氧水平下促进神经干细胞的增殖和迁移
在大脑生理 浓度( )下，培养的神经干细胞可增加增殖并调节分化为神经元。关于氧水平对神经干细胞增殖和迁移的影响，我们采用了一种培养方法，通过测量培养的神经干细胞在0和 时图像中的面积来进行研究(图3A - B)。比较不同时间间隔的面积为这种条件下神经干细胞的增殖和迁移提供了证据。尽管在统计学上不显著，但在 水平培养 时间内，未处理的神经干细胞的增殖和迁移略有增加。已知IGF - I在发育过程中支持神经元存活以及神经元损伤修复。同时，在缺氧和常氧条件下用IGF - I处理的神经干细胞显示出增殖和迁移在统计学上有显著增加。然而，缺氧降低了这一速率(图3C)。根据文献， 是神经细胞的有丝分裂原，在缺血性脑模型中具有神经保护作用。尽管在统计学上不显著，但我们发现与未处理的神经干细胞相比，MGF在 时间内的所有条件下均诱导神经干细胞的增殖和迁移(图3C)。
4. 讨论
在哺乳动物中枢神经系统中，氧稳态在神经干细胞的增殖和分化中起着至关重要的作用。即使 水平的微小变化也可能通过影响控制细胞增殖、命运和存活以及组织和器官形态发生和再生的信号转导途径来影响动态平衡并扰乱细胞生理和存活(Fathollahi - pour等人，2018；Zhou等人，2014)。尽管低 水平与各种组织的病理状况相关，但在神经干细胞常见的海马体中，从早期胚胎发育开始估计的 水平约为3% - 4%。神经干细胞在缺氧环境中维持其稳定性，这种生理性缺氧促进神经干细胞的生长、存活和多能特性的维持(Harvey等人，2004；Morrison等人，2000；Studer等人，2000)。尽管缺血的后果对稳态有害，但关于神经干细胞在缺血条件下作用的研究在文献中仍然不足。
此外，生长因子在缺氧环境中对神经干细胞的作用仍然难以捉摸。鞘内注射IGF - I对缺氧缺血后的大鼠神经元有保护作用(O’Kusky和Ye，2012)。MGF可阻止受损心肌细胞和干细胞的凋亡，并能保护心肌细胞和神经元免受缺氧影响(Chiong等人，2011；Yoshida和Delafontaine，2020)。同时，MGF比IGF - I明显更有效(Aperghis等人，2004)。在这些结果的基础上，考虑用具有刺激作用的生长因子处理神经干细胞作为中风治疗的有效方式可能是相关的。因此，阐明不同 环境对神经干细胞增殖的作用以及生长因子的影响至关重要。基于这些发现，暴露于不同氧水平的神经干细胞中IGF - I和MGF基因表达可以提供关于IGF - I和MGF生长因子在神经干细胞中的作用以及IGF - I和MGF的外部应用是否可能产生任何影响(包括有利于缺血性中风治疗方式的神经干细胞增殖)的重要证据。
与氧水平相比，IGF-I表达有显著上调。 水平诱导IGF-I表达的程度高于 水平和 。这一结果与文献一致，在文献中，脑缺血后受损脑区诱导了IGF-I的作用(O’Kusky & Ye，2012)。在0%和 条件下，IGF-I的外部应用降低了其表达，但挽救了 。增殖-迁移数据支持了这一结果，通过揭示在0%和20% O₂条件下IGF-I应用中最高的增殖-迁移率。轻度缺氧增强了人神经干细胞的增殖(Santilli等人，2010)。这些发现表明， ，即中枢神经系统中的平均氧水平，不会诱导神经干细胞增殖，使细胞保持静止状态，并且IGF-I在这样的环境中无效。相反，像 这样降低的氧水平发生在诸如脑缺血的神经元疾病中，短暂地导致神经干细胞增殖并诱导IGF-I表达。与氧水平相关的MGF表达与IGF-I相似，其中在 中检测到最高的MGF表达，与 和 水平相比。
另一方面，MGF给药显著增加了0%和3% 条件下的MGF表达。外部应用MGF的增殖-迁移率没有显著差异，但神经干细胞的上调率有所增加。这些结果与文献一致，在文献中，MGF过表达增加了神经祖细胞的数量，并促进了从出生就组成性过表达MGF的转基因小鼠中的神经发生(Tang等人，2017)。先前还发现，外源性MGF和IGF-I在损伤期间增加神经干细胞增殖。尽管MGF以其在骨骼肌中的再生能力、单核祖细胞以及其在体内和体外的神经保护作用而闻名(Dlużniewska等人，2005；Ates等人，2007；Quesada等人，2009)。这项研究是首次揭示MGF和IGF-I对不同 水平影响的发现。同时，当将MGF和IGF-I外部应用于暴露于缺氧和低氧环境的神经干细胞时，确定这两种生长因子对神经干细胞的增殖有积极影响。这些数据可能都为生长激素、IGF-I和MGF介导的缺血性中风神经干细胞治疗以及帕金森病、多发性硬化症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了显著优势和有价值的工具。
此外，本研究还证实了HIF-1-α诱导与包括IGF-I在内的细胞氧和生长因子变化相关，其中在不同 水平下，IGF-I给药抑制了相对HIF- 基因表达倍数变化。令人惊讶的是，MGF基因表达增加了 。这项研究是首次表明MGF在缺氧环境中作用的证据。这可能表明，将HIF-!作为新型小分子抑制剂进行靶向治疗可能是一种有吸引力的治疗开发策略。本研究旨在寻找24小时内的环境影响。长时间和/或间歇性暴露于缺氧可能会揭示不同的结果，因为预计在这种慢性情况下会有更复杂的途径参与(Khuu等人，2019)。
5. 结论
总体而言，本研究揭示了使用外源性MGF和IGF-I给药对神经干细胞的神经保护和增殖作用，以对抗缺血性中风的有害影响。更多的体外和体内深入研究对于理解生长因子在这种缺血治疗方式中的作用至关重要。
伦理考量
符合伦理准则
本研究无需考虑伦理问题。
资金
这项工作得到了伊斯坦布尔大学科研项目协调单位的支持(项目编号:58165)。
作者贡献
概念构思:图尔巴·艾丁图格 - 居尔布兹和塞尔库克·索泽尔；监督:塞尔库克·索泽尔；材料、数据收集与处理:图尔巴·艾丁图格 - 居尔布兹、塞林·托普拉克和塞尔库克·索泽尔；数据分析与解释:法提赫·托普拉克、塞林·托普拉克和塞尔库克·索泽尔；调查:图尔巴·艾丁图格 - 居尔布兹、法提赫·托普拉克和塞林·托普拉克；撰写初稿:法提赫·托普拉克、塞林·托普拉克和塞尔库克·索泽尔；审核与编辑:塞尔库克·索泽尔和法提赫·托普拉克。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
致谢
谨以此纪念凯南·阿泰斯，愿他安息。
参考文献
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大鼠,海马神经干细胞,IGF‑I,HIF‑1α,干细胞
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