长期以来，呼吸道合胞病毒（RSV）来势汹汹，在幼儿、老人和免疫系统受损者等易感人群中引起严重的呼吸道感染。 事实上，RSV 已被列为导致下呼吸道感染相关死亡的第二大原因，每年在全球造成的病例和死亡人数惊人。 尽管它的影响无处不在，但有效的治疗方法却始终难以捉摸。 然而，RNA研究领域的新突破为抗击 RSV 带来了新希望。

这一科学进步的核心是表观遗传学，特别是对 RNA甲基化的研究。 RNA修饰是超越遗传密码本身的重要过程，已成为转录后调控机制的关键。 在这一错综复杂的过程中，已经发现了 150 多种 RNA修饰，其中甲基化是焦点，占所有已知 RNA 修饰的 60% 以上。 在各种 RNA甲基化中，N6-甲基腺苷（m6A）已成为一个明星角色，在从 mRNA 到 ncRNA 的各种 RNA 类型中均有发现。 这种化学变化受一系列甲基转移酶、结合蛋白和去甲基化酶的调控，在从酵母到哺乳动物的各种生物体中协调着基因表达、蛋白质翻译和发育过程的交响乐。

m6A 影响深远，可影响细胞分化、细胞周期调节、昼夜节律维持、疾病进展，甚至病毒感染和复制等。 就 RSV 而言，科学家们已经开始揭示它与 m6A 之间的复杂联系。 过去的一项研究就是这种联系的例证，该研究揭示了 m6A 对 RSV RNA 的修饰，从而增强了病毒的复制和致病性[1]。 然而，当我们深入研究 m6A、RSV 感染和一种称为自噬的基本细胞过程之间的关系时，情节变得更加复杂。 自噬是细胞的 "清道夫"，它能吞噬和降解细胞碎片，在维持细胞健康方面发挥着至关重要的作用。 宿主细胞还利用自噬启动先天性免疫反应，将其作为抵御病毒感染的强大防御工具。 一项位于 RSV 感染和 RNA 甲基化交叉点的新研究揭示了一种迷人的相互作用[2]。

在这项研究中，研究人员以人类肺上皮细胞 BEAS-2B 细胞系为研究对象，聚焦于 m6A 去甲基化酶 FTO。 研究发现，在 RSV 感染期间，FTO 的表达增加，导致宿主细胞内 m6A 的总修饰水平下降。 进一步的分析揭示了一个与 m6A 相关的迷人网络，包括写入器（METTL3/14、RBM15B）、擦除器（FTO）和阅读器（YTHDF1/2），它们共同编织了一个在 RSV 感染细胞中复杂的相互作用故事。 耐人寻味的是，DDIT3 作为一个中心人物浮出水面，在 RSV 感染期间显示出显著的上调，并与 FTO 呈正相关（与 METTL3/14、RBM15B 和 YTHDF1/2 呈负相关）。 DDIT3 是转录因子 C/EBP 家族的成员，以前曾与其他病毒感染和自噬有关。 在 DDIT3 表达激增的同时，还出现了自噬体形成的明显迹象。 自噬标志物 LC3B II/I 和 Beclin1 的表达量飙升，为自噬诱导描绘了一幅全面的图景。

综上所述，这些发现强调了 m6A 与自噬之间的联系，不仅加深了人们对 RSV 感染的认识，还阐明了治疗干预的潜在途径。 评估 m6A 的简单而高通量的方法无疑将促进针对这一表观遗传靶点及其相关修饰因子的新型药物的开发。 像这样的研究得益于质量可靠的检测方法，如我们基于 ELISA 的 m6A RNA甲基化定量检测试剂盒(比色法)和(荧光法)，该类试剂盒提供了一种灵敏、特异、可靠和一致的方法，可通过方便的微孔板形式直接测量总 RNA 中的 m6A 水平。

参考文献：

1. Xue M, Zhao BS, Zhang Z, et al. Viral N6-methyladenosine upregulates replication and pathogenesis of human respiratory syncytial virus. Nat Commun. 2019;10(1):4595. Published 2019 Oct 9. doi:10.1038/s41467-019-12504-y
2. Li Z, Liu Y, Zhang L, et al. N6-methyladenosine modification contributes to respiratory syncytial virus infection. Heliyon. 2023;9(4):e15307. Published 2023 Apr 6. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e15307

m6A RNA甲基化相关试剂盒

m6A相关抗体